Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Газовая стерилизация. Для всех процедур газовой стерилизации необходимо использование биологических индикаторов: как для валидации циклов, так и .для каждодневной работы. Число жизнеспособных спор должно быть более 5105 на носитель. Для этиленоксида и формальдегида рекомендуется использовать споры Bacillus subtilis (например, var. niger ATCC 9372, NCIMB 8058 или CIP 77.18), # перекиси водорода и перуксусной кислоты - споры Bacillus stearothermophilus (например, ATCC 7953, NCTC 10007, NCIMB 8157 CIP 52.81). Для каждой конкретной процедуры должны быть известны параметры сопротивляемости тест-микроорганизма: например, для этиленоксида величина D должна составлять более 2,5 мин для цикла стерилизации со следующими параметрами: концентрация окиси этилена 600 мг/л, температура 54°С и относительная влажность 60%. Следует убедиться, что после 60-минутного цикла стерилизации с указанными параметрами не наблюдается рост эталонных микроорганизмов, тогда как после 15-минутного цикла при более низкой температуре (600 мг/л, 30°С, 60%) жизнеспособность спор сохраняется. Важно, чтобы биологические индикаторы позволяли выявить недостаточную влажность в стерилизаторе и продукте, чтобы гарантировать инактивацию обезвоженных микроорганизмов. Жизнеспособность спор должна сохранятся при воздействии на индикатор окиси этилена (600 мг/л, 54°С, 60 мин) без увлажнения.
5.1.3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИМИКРОБНЫХ КОНСЕРВАНТОВ
Если лекарственное средство само по себе не обладает антимикробной активностью, в его состав могут быть введены антимикробные консерванты, в особенности в готовые лекарственные средства в виде водных растворов для предотвращения размножения или ограничения контаминации микроорганизмами, которая может произойти с продуктами при нормальных условиях хранения и использования, особенно с контейнерами на большое количество доз, и представлять опасность для пациента. Антимикробные консерванты не должны
применяться в качестве альтернативы надлежащей производственной практики (GMP).
Эффективность антимикробных консервантов может усиливаться или ослабляться в результате взаимодействия с действующим веществом или другими компонентами готового лекарственного средства, а также с упаковочными или укупорочными материалами. Поэтому на протяжение срока годности следует контролировать антимикробную активность готового лекарственного средства, хранящегося в контейнере, с целью доказательства того, что она не снижается в процессе хранения. Такие исследования должны проводиться на образцах, извлеченных из контейнера непосредственно перед испытанием.
На стадии разработки лекарственного средства необходимо доказать, что антимикробная активность самого лекарственного средства или при необходимости лекарственного средства с консервантом обеспечивает надлежащую защиту от нежелательного воздействия, которые могут быть результатом микробного загрязнения лекарственного средства или размножения в нем микроорганизмов в процессе хранения или использования.
Эффективность антимикробной активности может быть продемонстрирована при помощи приведенного ниже испытания. Данное испытание не предназначено для использования в целях повседневного контроля.
ИСПЫТАНИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИМИКРОБНЫХ КОНСЕРВАНТОВ
Испытание состоит во внесении в готовое лекарственное средство по возможности находящееся в контейнере, количества подходящих микроорганизмов и хранении инокулированного образца при указанной ниже температуре, извлечении проб из инокулированных образцов через определенный промежуток времени и определении в нем числа микроорганизмов.
Эффективность консерванта в готовом лекарственном средстве считают удовлетворительной, если в условиях проведения испытаний, при хранении инокулированнных образцов при заданной температуре, в течение указанных промежутков времени наблюдается значительное уменьшение числа микроорганизмов. Критерии оценки, показывающие уменьшение числа микроорганизмов за определенный период времени, зависят от требуемой степени защиты готового лекарственного средства (см. Таблице 5.1.3.-1 /2/3).
Тест-микроорган измы
IMI 149 007 (ATCC 16404, IP 1431.83)
# BKMF-1119, # ВКПМ F-824
NCPF 3179 (ATCC 10231, IP 48.72)
# ATCC-885-653
NCIMB 8626 (ATCC 9027, CIP 82.118)
# ГИСК453
NCTC 10788 (NCIMB 9518, ATCC 6538, CIP 4.83)
# АТСС 6538-Р (FDA 209-P)
Необходимо применять один штамм бактерий, выбранные микроорганизмы могут дополняться другими штаммами или видами, которые могут представлять вероятное микробное загрязнение для лекарственного средства. Например, Escherichia coli [NCIMB 8545 (ATCC 8739, CIP 53.126, # АТСС 25922)] используется при испытании всех лекарственных средств для орального применения, а Zygosaccharomyces rouxii [NCYC 381 (IP 2021.92)] - для лекарственных средств для орального применения с высокой концентрацией сахара.
Aspergillus niger Candida albicans Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus
Подготовка посевного материала
Для подготовки к испытанию свежевыращенную исходную культуру каждого микроорганизма из указанных тест-микробов пересевают на поверхность плотной питательной среды В (2.6.12) в случае выращивания бактерий или плотной питательной среды С без добавления антибиотиков (2.6.12) в случае выращивания грибов. Культуры бактерий инкубируют при температуре 30-35°С в течение 18-24 ч; культуру Candida albicans инкубируют при температуре 20-25°С в течение 48 ч и культуру Aspergillus niger - при температуре 20-25°С в течение 7 дней до получения хорошо развитых спор. Для получения чистой культуры микроорганизмов могут потребоваться пересевы, однако рекомендуется ограничиться их минимально возможным числом.
